周瑜作为吴国核心武将，凭借高额灼烧伤害和群体输出能力成为热门选择。
周瑜的核心输出依赖火攻和灼烧效果，因此优先选择具备技穷震慑等控制技能的武将，如诸葛亮、张角。诸葛亮的神机妙算能封锁主动战法，直接阻断周瑜的技能释放；张角的群体眩晕则能打断其输出节奏。搭配陷阵营可有效抵消多段灼烧伤害，降低周瑜的持续威胁。
高爆发阵容是另一种克制周瑜的策略。以吕布、赵云为核心的物理输出队能在周瑜释放技能前快速击杀其前排，尤其是吕布的无双技能可对后排造成穿透伤害。若配合黄月英的暴击增益或曹操的减防效果，可进一步缩短战斗回合，避免周瑜的灼烧叠加。
针对周瑜的弓兵特性，盾兵阵容具有天然优势。太尉盾（如司马懿、曹操、满宠）凭借高治疗和减伤能力，能有效抵御灼烧伤害，同时通过反伤或持续消耗压制周瑜。吴国自身的火弓减速流阵容（如孙尚香、太史慈）也可通过暴击和距离加成快速清场，但需注意周瑜的军师加成可能抵消部分优势。
红武魂和宝物的选择至关重要。优先配置抗火系伤害或免疫控制类武魂，如玄武之魂；宝物推荐七宝玲珑塔或青囊书，前者增强生存，后者提供解控效果。若玩家资源有限，可专注培养1-2名核心克制武将，避免分散投入导致战力不足。
实战中需观察敌方周瑜的练度与搭配，针对性选择最优解。
